新聞中心您現在的位置:首頁(yè) > 新聞中心 > 雙特異性抗體能成為腫瘤免疫下一個(gè)風(fēng)口嗎?
雙特異性抗體能成為腫瘤免疫下一個(gè)風(fēng)口嗎?
更新時(shí)間:2019-04-11   點(diǎn)擊次數:1913次

過(guò)去幾年,PD-1、PD-L1、CTLA4抗體藥物的批準上市,激發(fā)了范圍內針對免疫檢查點(diǎn)的單克隆抗體藥物研發(fā)熱潮。隨著(zhù)腫瘤免疫研究的不斷深入,免疫治療已經(jīng)進(jìn)入了一個(gè)新的階段。雙特異性抗體(Bispecific antibody,BsAb)由于其新穎的優(yōu)勢也逐步在藥物研發(fā)大舞臺占據一席之位。免疫逃逸往往伴隨著(zhù)多種不同或重疊的機制,而單一抗體只結合一個(gè)特定靶點(diǎn),使得治療效果被打折扣。BsAb做為一種工程化抗體,能夠同時(shí)結合兩個(gè)抗原表位,阻斷或激活雙靶點(diǎn)信號通路,介導免疫細胞對腫瘤細胞更好的殺傷,因此可能會(huì )獲得比單一抗體甚至抗體聯(lián)用更好的臨床治療效果。

據不*統計,國內外近40家單位已經(jīng)在免疫檢查點(diǎn)雙特異性抗體展開(kāi)布局,10個(gè)免疫檢查點(diǎn)雙特異抗體處于臨床階段,熱門(mén)研究靶點(diǎn)主要集中在CTLA4/PD-1/PD-L1/OX40/4-1BB/CD40。

以下是各靶點(diǎn)相關(guān)的雙特異性抗體進(jìn)展情況:

1. CTLA4靶點(diǎn)相關(guān)BsAb

CTLA4靶點(diǎn)相關(guān)BsAb已有5個(gè)抗體處于臨床Ⅰ/Ⅱ期階段,國內康方生物、康寧杰瑞在此靶點(diǎn)研發(fā)速度較快,占據先機。共有9個(gè)雙抗藥物在此靶點(diǎn)進(jìn)行深入開(kāi)發(fā),其中4個(gè)為CTLA4-PD-1 BsAb。

2. PD-1/PD-L1靶點(diǎn)相關(guān)BsAb

PD-1和PD-L1靶點(diǎn) 相關(guān)BsAb開(kāi)發(fā)*過(guò)30個(gè),成為實(shí)力熱門(mén)靶點(diǎn)。與PD1進(jìn)行組合的靶點(diǎn)中PD1-CTLA4多,同時(shí)包括其他如LAG3,TIM3,CD47,BTLA抑制性靶點(diǎn),及OX40,41BB,ICOS,GITR,CD27激活性靶點(diǎn)組合。國內藥企杭州尚健、康方生物、北京韓美藥品、信達生物、江蘇恒瑞、宜明昂科均有所布局,目前處于臨床前研究階段,尚未獲得臨床批件。

3. OX40靶點(diǎn)相關(guān)BsAb

6個(gè)OX40靶點(diǎn)相關(guān)BsAb在研發(fā)階段中,其中與PD-1/PD-L1組合的占50%左右。

4. 4-1BB及CD40靶點(diǎn)相關(guān)BsAb

4-1BB-PD-L1靶點(diǎn)BsAb為組合多的形式,目前均處于臨床前開(kāi)發(fā)階段。

從上述數據看,BsAb 開(kāi)發(fā)正在快速發(fā)展中,國內外藥企研發(fā)速度逐漸縮短差距,在免疫治療領(lǐng)域內具有很強的研發(fā)潛力。但目前多數BsAb尚處于臨床前研發(fā)階段,距離上市產(chǎn)業(yè)化還面臨很多的挑戰,期待不久的將來(lái)有望獲得更多有效的抗體治療藥物,治療多種癌癥和自免適應癥。

百奧賽圖擁有上齊全、穩定的免疫檢查點(diǎn)人源化小鼠和靶點(diǎn)齊全的一系列雙人源化小鼠平臺。為多家企業(yè)進(jìn)行了雙特異性抗體的體內藥效評價(jià)。我們希望能為加快雙特異性抗體臨床前研發(fā)速度增添一份薄力。

 

百奧賽圖B-hCTLA4/hOX40雙人源化小鼠

利用B-hCTLA4/hOX40雙人源化小鼠進(jìn)行抗體聯(lián)用藥效實(shí)驗

Fig.1 將小鼠結腸癌細胞MC38移植到B-hCTLA4/hOX40純合小鼠皮下,待腫瘤體積約150±50mm3時(shí)將動(dòng)物入組至對照組和治療組(n=8)。

結果顯示:抗CTLA4抗體(Yervoy)與抗人OX40抗體聯(lián)合用藥組與單獨用藥組相比表現出更為明顯的腫瘤抑制效果,證明B-hCTLA4/hOX40小鼠是評估CTLA4與OX40抗體聯(lián)合用藥的有力工具。A. 腫瘤平均體積±SEM,B. 小鼠平均體重±SEM。

上海旦鼎國際貿易有限公司

上海旦鼎國際貿易有限公司

地址:上海市金山區楓涇鎮環(huán)東一路65弄3號2994室

主營(yíng)產(chǎn)品:真空泵,離心機,液氮罐,制冰機,*聲波清洗機,食品安全檢測儀,磁力攪拌器,旋轉蒸發(fā)儀,移液器

©2019 版權所有:上海旦鼎國際貿易有限公司  備案號:滬ICP備10210192號-3  總訪(fǎng)問(wèn)量:988066  站點(diǎn)地圖  技術(shù)支持:化工儀器網(wǎng)  管理登陸